狼瘡抗凝物
健康科普
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什么是狼瘡抗凝物？
狼瘡抗凝物（Lupus anticoagulant，LA）是因為它最初在系統(tǒng)紅斑狼瘡患者的血液中被發(fā)現(xiàn)而得名，但它不僅存在于系統(tǒng)紅斑狼瘡患者血液中，而且主要與血栓形成有關(guān)。它是一組不同種類的免疫球蛋白（IgG、IgM或者兩者混合型），通過結(jié)合磷脂復(fù)合物，抑制磷脂表面發(fā)生的凝血反應(yīng)而干擾依賴磷脂的凝血反 應(yīng)，通常在體外表現(xiàn)為凝血時間延長，但臨床不見出血征象，而體內(nèi)存在強烈的血栓形成傾向，是靜脈血栓栓塞癥（VTE）形成的危險因素之一。
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作用機制
在體外，狼瘡抗凝物通過識別磷脂結(jié)合凝血酶原，阻斷活化的凝血因子Ⅴ與凝血酶原作用，而抑制纖維蛋白的形成，使體外測定依賴磷脂的凝血試驗時間延長。
在體內(nèi)，狼瘡抗凝物可激活血小板和（或）通過β2-GPI結(jié)合，誘導(dǎo)黏附分子、組織因子表達及補體活化而產(chǎn)生血栓前狀態(tài)，促進血栓形成；LA與血管內(nèi)皮細胞膜磷脂作用，干擾內(nèi)皮細胞釋放纖溶酶原激活物而抑制纖溶；LA可與血小板膜磷脂作用，干擾花生四烯酸代謝，促進血小板活化；LA可抑制與磷脂相關(guān)的內(nèi)源性抗凝物質(zhì)，使血液凝固性增強，如通過競爭磷脂酰乙醇胺，抑制蛋白C途徑，引起獲得性活化蛋白C抵抗，使之減少或喪失對FVａ和FⅧａ的快速水解作用。
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臨床意義
狼瘡抗凝物與自身免疫性疾病
狼瘡抗凝物多見于自身免疫性疾病患者，其中以系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者最多，與系統(tǒng)性紅斑狼瘡的病理過程密切相關(guān)。同時，狼瘡抗凝物還是抗磷脂綜合征的重要檢測指標，對于抗磷脂綜合征的診斷、血栓風(fēng)險評估及指導(dǎo)臨床治療具有重要意義。
狼瘡抗凝物與血栓
狼瘡抗凝物所致凝血異常臨床表現(xiàn)主要為血栓栓塞傾向，這種血栓形成可能發(fā)生在任何部位，包括心腦血管、肺部、四肢、胎盤等，嚴重時可能導(dǎo)致心機梗死、中風(fēng)等致命性后果。因此，對于持續(xù)12周以上狼瘡抗凝物陽性的患者，需要高度警惕血栓形成風(fēng)險。
狼瘡抗凝物與不良妊娠
狼瘡抗凝物的持續(xù)存在被認為是不明原因的反復(fù)流產(chǎn)、胎兒發(fā)育遲緩、胎停、早產(chǎn)、胎盤早剝等疾病的危險因素。這是因為狼瘡抗凝物可能干擾胎盤的正常功能，導(dǎo)致胎兒供血不足和營養(yǎng)缺乏。同時，狼瘡抗凝物還可能增加孕婦在妊娠期間發(fā)生血栓的風(fēng)險，進一步威脅母嬰安全。因此，對于LA陽性的孕婦，醫(yī)生要制定個性化的管理計劃，以確保母嬰的安全和健康。
其他
狼瘡抗凝物還可見于免疫性血小板減少、腫瘤、感染及服用特定藥物的人群，多為一過性的。少數(shù)正常人也會存在，通常表現(xiàn)為低滴度和短暫性的。
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檢測原理
檢狼瘡抗凝物檢測原理是當血漿中存在LA時，其可競爭性結(jié)合磷脂從而導(dǎo)致依賴磷脂的凝血時間延長（篩查試驗），加入過量磷脂則可糾正延長的凝固時間（確證試驗），而將患者血漿與正?；旌涎獫{1∶1混合不能將凝固時間糾正至正常（混合試驗）。因此一個完整的LA檢測常包含這3項試驗。
目前CLSI及ISTH指南推薦的LA檢測方案主要有2種一種為整體試驗：同時檢測LA篩查和確證試驗，必要時進行混合試驗；另一種為序列試驗：先進行篩查試驗，結(jié)果陽性再進行混合和確證試驗，實驗室選擇其中任一種方案均可接受。
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檢測結(jié)果參考區(qū)間
LA1：篩查試劑-Russell蝰蛇毒，直接激活因子Ⅹ致血漿凝固，LA使凝固時間延長；參考值：31-44s。
LA2：確證試劑-Russell蝰蛇毒（含高濃度磷脂），外源性磷脂與LA結(jié)合，很大程度糾正凝固時間。參考值：30-38s。
狼瘡抗凝物比值=篩查試驗檢測值/確證試驗檢測值=LA1/LA2。
狼瘡抗凝物比值：正常范圍0.8～1.2；
■ ＞2.0提示LA強陽性；
■ 1.5-2.0提示LA陽性；
■ 1.2-1.5提示LA弱陽性；
■ ＜1.2，但篩查試驗檢測值和確定試驗檢測值均延長，則需進一步檢測因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅹ的活性或抗體。
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什么情況下需要檢測狼瘡抗凝物？
■ 疑診APS者：<50歲的缺血性卒中、短暫性腦缺血發(fā)作或其他部位動脈血栓患者；<50歲的不明原因VTE或不常見部位VTE患者；不明原因反復(fù)發(fā)生動、靜脈血栓者；微血管栓塞患者；復(fù)發(fā)性流產(chǎn)、死胎、早產(chǎn)、重度先兆子癇、嚴重胎盤功能不全等產(chǎn)科并發(fā)癥者。
■ 疑診SLE者。
■ 需進行VTE風(fēng)險評估的住院患者。
■ 免疫性血小板減少、網(wǎng)狀青斑或較年輕（<50歲）的瓣膜性心臟病患者，特別是合并其他系統(tǒng)性自身免疫性疾病證據(jù)者。
■ 不明原因凝血時間（一般是APTT單獨）延長的患者，特別是APTT延長糾正試驗不能糾正者。需注意由于不同APTT試劑對LA敏感度各異，正常的APTT結(jié)果不能排除LA。
上述患者送檢LA同時應(yīng)送檢IgG、IgM型抗心磷脂抗體和抗β2糖蛋白Ⅰ等抗磷脂抗體檢測。
血液病研究所簡介
濮陽市人民醫(yī)院血液病研究所現(xiàn)有職工9人，其中高級職稱3人，碩士4人，配有日本希森美康CS-5100全自動凝血流水線、貝克曼三激光十色全自動流式細胞儀、法國西比亞電泳儀，美國貝克曼庫爾特全自動蛋白分析儀、全自動化學(xué)發(fā)光分析儀等檢查檢驗設(shè)備。常規(guī)開展凝血功能、凝血因子、狼瘡抗凝物、蛋白C、抗凝血酶Ⅲ、淋巴細胞亞群、HLA-B27、全套抗核抗體譜、血清蛋白電泳、血清免疫固定電泳及尿免疫固定電泳、骨髓細胞學(xué)及全套組化染色等多項檢測，為臨床血液病、風(fēng)濕免疫病等多種疾病診斷提供了有力的實驗室數(shù)據(jù)。
科室位置：門診二樓中連廊西側(cè)
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供稿 | 劉小慧
編輯 | 井靜
初審 | 張暉
復(fù)審 | 李偉琳
終審 | 陳水懷
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