化療相關(guān)性惡心嘔吐（chemotherapy-inducednausea and vomiting，CINV）是指由化療藥物引起或與化療藥物相關(guān)的惡心（以反胃和 (或) 急需嘔吐為特征的狀態(tài)）和嘔吐 (胃內(nèi)容物經(jīng)口吐出的一種反射動(dòng)作)，是腫瘤患者化療過程中最常見的不良反應(yīng)，發(fā)生率為60%-80%。

惡心嘔吐的發(fā)生機(jī)制目前仍不完全明確。目前認(rèn)為嘔吐是一種由嘔吐中樞調(diào)控的多步驟反射過程，其發(fā)生機(jī)制主要包括以下：

外周途徑

抗腫瘤藥物刺激胃腸道黏膜的嗜鉻細(xì)胞釋放5-羥色胺3（5-HT3），并與5-HT3受體結(jié)合誘發(fā)，通常表現(xiàn)為急性嘔吐；

中樞途徑

由P物質(zhì)通過結(jié)合位于嘔吐中樞的神經(jīng)激肽1（NK-1）受體誘發(fā)，通常表現(xiàn)為延遲性嘔吐。盡管惡心和嘔吐在機(jī)制上相互關(guān)聯(lián)，但可能存在不同的神經(jīng)傳導(dǎo)通路，惡心的發(fā)生率常比嘔吐更高。

精神、心理因素

感覺、精神因子直接刺激大腦皮質(zhì)通路導(dǎo)致惡心嘔吐,條件反射也可造成惡心嘔吐，如某些聲音、畫面或某種氣味等。

根據(jù)美國(guó)NCCN止吐臨床實(shí)踐指南，CINV分為以下5類。

根據(jù)臨床上常用的不良事件通用術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)（NCI-CTCAE）5.0版標(biāo)準(zhǔn)。

1級(jí)：食欲下降，不伴進(jìn)食習(xí)慣改變；

2級(jí)：經(jīng)口攝食減少不伴有明顯體重下降，脫水或營(yíng)養(yǎng)不良；

3級(jí)：經(jīng)口攝入能量和水分不足，需要鼻飼、全腸外營(yíng)養(yǎng)或住院治療。

1級(jí)：不需要進(jìn)行干預(yù)；

2級(jí)：門診靜脈補(bǔ)液，需要醫(yī)學(xué)干預(yù)；

3級(jí)：需要鼻飼、全腸外營(yíng)養(yǎng)或住院治療；

4級(jí)：危及生命，需要緊急治療；

5級(jí)：死亡。

化療相關(guān)性惡心嘔吐的發(fā)生率和嚴(yán)重程度受多種因素影響，包括：使用的治療藥物、藥物的使用劑量、給藥方式和患者的個(gè)體差異（如年齡、性別、既往治療情況、飲酒史、合并用藥情況、腫瘤侵犯部位、體能狀態(tài)等）。

除化療藥物本身因素外，在化療中出現(xiàn)惡心嘔吐還與患者的自身因素有關(guān)，如年齡、性別、既往治療情況、飲酒史、合并用藥情況、腫瘤侵犯部位、體能狀態(tài)等。與男性患者相比，女性患者化療時(shí)發(fā)生惡心嘔吐的概率更高。還有年齡＜50歲、不抽煙、低酒精攝入（每周≤4次）、既往暈車暈船者、體力狀況較差、既往化療出現(xiàn)惡心嘔吐、妊娠期間嚴(yán)重嘔吐、焦慮情緒、某些特殊病史（腦轉(zhuǎn)移、腹腔積液、腸梗阻、前庭功能障礙、電解質(zhì)失衡、高血糖、腫瘤或化療引起的胃輕癱）等都是個(gè)人致吐的風(fēng)險(xiǎn)因素。

化療相關(guān)性惡心嘔吐的發(fā)生，與化療藥物的種類、劑量、輸注速度和給藥途徑等因素有關(guān)。按照未給于預(yù)防處理時(shí)抗腫瘤藥物所致急性嘔吐發(fā)生率，對(duì)于抗腫瘤藥物的致吐風(fēng)險(xiǎn)，可分為以下 4 級(jí)：

● 高度致吐風(fēng)險(xiǎn)：急性嘔吐發(fā)生率＞90%；常見的有含蒽環(huán)類、環(huán)磷酰胺的聯(lián)合方案，順鉑，卡鉑 AUC ≥ 4，表柔比星＞90 mg/m2 等；

● 中度致吐風(fēng)險(xiǎn)：急性嘔吐發(fā)生率 30%-90%，如三氧化二砷、阿扎胞苷、苯達(dá)莫司汀、白消安、卡鉑 AUC＜4 等；

● 低度致吐風(fēng)險(xiǎn)：急性嘔吐發(fā)生率 10%-30%，如吉西他濱、米托蒽醌、多西他賽、依托泊苷、高三尖杉酯堿、紫杉醇、培美曲塞、本妥昔單抗等；

● 輕微致吐風(fēng)險(xiǎn)：急性嘔吐發(fā)生率＜10%，如硼替佐米、地西他濱、達(dá)雷木單抗納武利尤單抗、利妥昔單抗、博來霉素、氟達(dá)拉濱等。

● 5-HT3受體拮抗劑：昂丹司瓊、格拉司  瓊、帕洛諾司瓊等，主要治療急性惡心嘔吐。

● NK-1受體拮抗劑：阿瑞匹坦，治療急性和遲發(fā)性惡心嘔吐均有效。

● 糖皮質(zhì)激素：地塞米松為長(zhǎng)效糖皮質(zhì)激素，可以與以上兩類藥物聯(lián)用，是預(yù)防急性嘔吐的有效藥物，更是預(yù)防遲發(fā)性惡心嘔吐的基本用藥。

● 多巴胺受體阻滯劑：甲氧氯普胺，起效時(shí)間口服0.5-1h，靜脈注射1-3min，作用持續(xù)時(shí)間1-2h，半衰期4-6h。

● 精神類和酚噻嗪類藥物：奧氮平、阿普唑侖、氯丙嗪、苯海拉明等。

在腫瘤相關(guān)治療開始前，應(yīng)充分評(píng)估嘔吐發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，制定個(gè)體化的嘔防治方案。止吐藥物應(yīng)在每次抗腫瘤治療前開始使用（靜脈注射劑在首劑治療前30 min使用；口服制劑在首劑治療前60 min使用），并覆蓋整個(gè)風(fēng)險(xiǎn)期。

基于抗腫瘤藥物致吐風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)選擇止吐方案：

在發(fā)生惡心嘔吐(預(yù)防失敗)后需進(jìn)行解救性治療，酌情給予不同類型的止吐藥。

①重新評(píng)估藥物致吐風(fēng)險(xiǎn)、患者一般情況和疾病狀態(tài)，評(píng)估是否存在非化療相關(guān)性催吐原因，如腦轉(zhuǎn)移、電解質(zhì)紊亂、腸梗阻、腫瘤侵犯至腸道或其他胃腸道異常等。

②針對(duì)藥物致吐風(fēng)險(xiǎn)確定給予患者的最佳治療方案。如果嘔吐患者口服給藥難以實(shí)現(xiàn)，可以經(jīng)直腸或靜脈給藥，必要時(shí)選擇多種藥物聯(lián)合治療。

③保證足夠的液體供應(yīng)，維持水電解質(zhì)平衡，糾正酸堿失衡。

④多重方案聯(lián)合：比如中藥封包，針刺療法，穴位按壓，音樂療法，放松心情等輔助方法。

■ 飲食：進(jìn)食應(yīng)少量多餐，飲水以少量多次為宜。禁食激性食物和難以消化的食物，應(yīng)以高熱量、高蛋白、低脂肪、富含維生素、易消化的流質(zhì)或半流質(zhì)食物為主，如菜湯、稀飯、面條。避免過甜、油膩或過熱、過冷的食物，以免刺激，保持大便通常。如有惡心嘔吐，嘔吐后應(yīng)及時(shí)用堿性漱口水漱口，保持口腔清潔。

■ 運(yùn)動(dòng)：鼓勵(lì)患者在化療期間進(jìn)行適度的運(yùn)動(dòng)，如慢跑、散步、快走等，有助于增加食欲，緩解惡心、嘔吐等不適癥狀，但要遵循循序漸進(jìn)、量力而行的運(yùn)動(dòng)原則。

■ 環(huán)境：進(jìn)行化療前注意做好環(huán)境準(zhǔn)備，消除房間內(nèi)的異味， 如植物特殊氣味、香水味等，保持房間內(nèi)采光和通風(fēng)良好。

■ 心理：鼓勵(lì)家屬為患者提供精神心理支持，正確認(rèn)識(shí)和對(duì)待疾病，增強(qiáng)信心，可以通過音樂療法、肌肉放松等行為訓(xùn)練緩解患者化療期間惡心嘔吐。