克氏綜合征

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什么是克氏綜合征？

克萊恩費爾特綜合征(Klinefelter syndrome，簡稱克氏綜合征)，又被稱為先天性曲細(xì)精管發(fā)育不全、先天性睪丸發(fā)育不全綜合征，是一種由于男性個體細(xì)胞內(nèi)額外增加了一條X染色體而導(dǎo)致的性染色體異常疾病。克氏綜合征在男性新生兒的患病率為1/660-1/600；在總體人群中的患病率為0.1%-0.2%；男性不育患者中患病率約為3.1%；在嚴(yán)重少精癥患者中患病率約為5%；無精癥患者中患病率高達(dá)10%-15%。它是男性不育中較為常見的遺傳性疾病之一，也是男性原發(fā)性性腺功能減退的主要原因。患者因染色體數(shù)目異常，導(dǎo)致性腺發(fā)育不良和一系列身體與心理癥狀的出現(xiàn)。

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染色體異常的特點

克氏綜合征染色體核型的產(chǎn)生是由于生殖細(xì)胞在減數(shù)分裂或早期受精卵有絲分裂時性染色體不分離所致。最常見染色體核型為“47,XXY”，可見于80%～90%克氏綜合征患者，因此又被稱為克氏綜合征標(biāo)準(zhǔn)核型；其余10%～20%克氏綜合征患者為“46,XY/47,XXY嵌合型”、“48,XXYY”、“48,XXXY”以及結(jié)構(gòu)異常的X染色體型“47,X,i(Xq),Y”。克氏綜合征各種染色體核型中均有Y染色體，因此總表型為男性，但額外X染色體的基因表達(dá)削弱了Y染色體對男性的決定作用。這額外的X染色體影響了性腺的正常發(fā)育和功能，從而導(dǎo)致了一系列生理和生殖系統(tǒng)的異常表現(xiàn)。

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臨床表現(xiàn)

嬰兒期

多數(shù)患兒正常，部分患兒表現(xiàn)為小陰莖，可伴有某些先天性畸形，如腭裂、腹股溝疝、隱睪癥和尿道下裂等。

兒童期

睪丸體積略小，下肢長度不成比例地增加，上部量與下部量比值降低；認(rèn)知異常，并非智力水平整體下降，而是特殊領(lǐng)域缺陷，尤其是語言和執(zhí)行能力，包括概念形成、閱讀拼寫、解決問題、任務(wù)切換和反應(yīng)速度等能力的落后；認(rèn)知異常導(dǎo)致的社交能力受限及心理、情緒異常。流行病學(xué)研究報道，"47，XXY"核型克氏綜合征患者與普通人群相比，精神疾病(焦慮、抑郁、行為障礙和精神分裂癥)的發(fā)生率較高。

青春期

大部分克氏綜合征患者可有正常的第二性征發(fā)育進(jìn)程，但睪丸體積并不相應(yīng)增大，多<4ml且質(zhì)地較硬。典型患者可出現(xiàn)：身材較高(克氏綜合征患者平均終身高比非克氏綜合征男性高約2.5cm)，下肢細(xì)長(下部量>上部量)，皮膚細(xì)嫩，聲音較細(xì)，體毛和胡須稀疏；肌肉比例減少；約50%～80%患者出現(xiàn)雙側(cè)乳腺發(fā)育；智力發(fā)育正?；蚵缘停淮罅可臣?xì)胞迅速變性丟失。

成人期

雄激素缺乏癥狀逐漸加重，約70%克氏綜合征患者在25歲左右即出現(xiàn)性功能障礙、胡須陰毛稀少、無精癥等。性功能障礙表現(xiàn)為不同程度的性欲降低、勃起功能障礙、性高潮頻率降低、早泄和射精延遲等。肌肉脂肪比例進(jìn)一步失調(diào)，易發(fā)生肥胖、糖尿病、骨質(zhì)疏松、肌少癥及肌力下降、代謝綜合征等代謝異常。國內(nèi)研究數(shù)據(jù)顯示，克氏綜合征患者中代謝綜合征的發(fā)病率約為30.8%，糖尿病發(fā)病率約為20.5%，糖耐量異常的發(fā)病率為7.7%?？耸暇C合征在青春期發(fā)育前可有正常的骨密度，但在25%～48%的成年患者中骨密度降低，6%～15%患有骨質(zhì)疏松癥。

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診斷與檢測方法

■ 性激素檢測： 

(1)血清睪酮：降低

(2)血清促性腺激素：包括卵泡刺激素和黃體生成素，兩種激素升高

(3)血清雌二醇：正?；蛏?/span>

■ 精液常規(guī)檢查：無精子或精子數(shù)量明顯降低

■ 睪丸活檢：呈典型生精小管玻璃樣變性、精原細(xì)胞喪失、Leydig細(xì)胞假瘤樣增生。

■ 骨質(zhì)檢測：骨密度及骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)測定:推薦評估有無骨量減少或骨質(zhì)疏松癥。

■ 外周血染色體核型分析：是KS診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。

彩超：

①睪丸、前列腺彩超:彩超測得的睪丸體積較Prader睪丸計測得更為精確。

②乳腺彩超:評估是否存在男性乳腺發(fā)育癥，以及乳腺發(fā)育的患者有無腫塊或惡變；

③心臟彩超:評估有無二尖瓣脫垂等心臟畸形；

④深靜脈彩超:評估有無深靜脈血栓等。

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治療方法

目前，克氏綜合征尚無根治方法，但可以通過一系列的治療與管理策略來改善患者的癥狀和生活質(zhì)量。對于性腺功能低下的患者，可以通過雄激素替代療法來提高血清睪酮水平，促進(jìn)第二性征發(fā)育。

對于有生育需求的患者，顯微鏡下切開取精術(shù)結(jié)合試管嬰兒技術(shù)可能是一種有效的解決方案。此外，針對患者可能出現(xiàn)的心理問題，也需要進(jìn)行相應(yīng)的心理咨詢和治療。